{"id":515,"date":"2013-07-30T20:33:43","date_gmt":"2013-07-30T20:33:43","guid":{"rendered":"http:\/\/localhost\/wordpress\/?page_id=515"},"modified":"2013-08-05T20:10:55","modified_gmt":"2013-08-05T20:10:55","slug":"aplicacoes-da-citogenetica-e-da-genetica-molecular-em-leucemias","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.ciencianews.com.br\/index.php\/publicacoes\/artigos-cientificos\/aplicacoes-da-citogenetica-e-da-genetica-molecular-em-leucemias\/","title":{"rendered":"APLICA\u00c7\u00d5ES DA CITOGEN\u00c9TICA E DA GEN\u00c9TICA MOLECULAR EM LEUCEMIAS"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\">As doen\u00e7as gen\u00e9ticas podem ser classificadas em\u00a0<strong>g\u00eanicas<\/strong>\u00a0(envolvimento de um gene, com padr\u00e3o de heran\u00e7a espec\u00edfico),<strong>cromoss\u00f4micas<\/strong>\u00a0(envolvimento de v\u00e1rios genes localizados no segmento cromoss\u00f4mico alterado),\u00a0<strong>multifatoriais<\/strong>(envolvimento de v\u00e1rios genes e participa\u00e7\u00e3o do ambiente) e\u00a0<strong>som\u00e1ticas<\/strong>\u00a0(altera\u00e7\u00e3o do material gen\u00e9tico restrita ao tecido som\u00e1tico; sem risco para a prole).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">O material gen\u00e9tico pode ser analisado em diferentes n\u00edveis de resolu\u00e7\u00e3o. Quando a an\u00e1lise \u00e9 realizada em cromossomos e com a utiliza\u00e7\u00e3o de t\u00e9cnicas convencionais, \u00e9 denominada\u00a0<strong>citogen\u00e9tica<\/strong>, quando o alvo da an\u00e1lise \u00e9 a mol\u00e9cula do DNA ou partes dela, a an\u00e1lise \u00e9 denominada\u00a0<strong>molecular<\/strong>, e quando \u00e9 investigado o n\u00facleo interf\u00e1sico ou met\u00e1fase, em l\u00e2minas, com a utiliza\u00e7\u00e3o de estrat\u00e9gias moleculares, a an\u00e1lise \u00e9 denominada\u00a0<strong>citogen\u00e9tica molecular<\/strong>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">O\u00a0<strong>c\u00e2ncer (neoplasia maligna)<\/strong>, por exemplo, \u00e9 uma doen\u00e7a gen\u00e9tica que apresenta tipos correspondentes a todas estas classes, que podem ser estudados nos diferentes n\u00edveis de resolu\u00e7\u00e3o. Ocorre uma multiplica\u00e7\u00e3o e dissemina\u00e7\u00e3o incontroladas no organismo de formas anormais de suas pr\u00f3prias c\u00e9lulas. Resulta de altera\u00e7\u00f5es nos processos de diferencia\u00e7\u00e3o e prolifera\u00e7\u00e3o celulares, que levam, muitas vezes, \u00e0 morte. Envolve modifica\u00e7\u00f5es pleiotr\u00f3picas do estado celular \u00e0 partir do ac\u00famulo de altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas e epigen\u00e9ticas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A associa\u00e7\u00e3o entre altera\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica e c\u00e2ncer se iniciou em 1960, com descoberta do cromossomo Philadelphia, um cromossomo resultante da transloca\u00e7\u00e3o t(9;22), primeira aberra\u00e7\u00e3o cromoss\u00f4mica associada a um tipo espec\u00edfico da doen\u00e7a, a Leucemia Miel\u00f3ide Cr\u00f4nica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A\u00a0<strong>carcinog\u00eanese<\/strong>\u00a0\u00e9 hoje considerada como um processo gen\u00e9tico de m\u00faltiplos passos onde:\u00a0<strong>altera\u00e7\u00e3o inicial \u00ae divis\u00f5es celulares sucessivas \u00ae altera\u00e7\u00f5es adicionais \u00ae vantagens seletivas \u00ae malignidade (met\u00e1stase)<\/strong>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Os genes relacionados com a etiologia do c\u00e2ncer s\u00e3o basicamente classificados em\u00a0<strong>oncogenes<\/strong>\u00a0(derivados de proto-oncogenes \u2013 crescimento e diferencia\u00e7\u00e3o &#8211; c\u00e2nceres espor\u00e1dicos) e\u00a0<strong>genes supressores de tumor<\/strong>\u00a0(controle negativo do crescimento e diferencia\u00e7\u00e3o \u2013 c\u00e2nceres heredit\u00e1rios).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A identifica\u00e7\u00e3o de altera\u00e7\u00f5es espec\u00edficas relacionadas ao c\u00e2ncer pode levar a:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 Compreens\u00e3o dos mecanismos biol\u00f3gicos (etiologia e patog\u00eanese)<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 Classifica\u00e7\u00e3o<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 Diagn\u00f3stico<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 Evolu\u00e7\u00e3o<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 Progn\u00f3stico<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 Decis\u00e3o terap\u00eautica<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 Resposta terap\u00eautica (sucesso)<\/div>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">As\u00a0<strong>leucemias<\/strong>, por sua vez, s\u00e3o neoplasias malignas das c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas, que se originam na medula \u00f3ssea e se espalham no sangue perif\u00e9rico, podendo atingir diferentes tecidos e \u00f3rg\u00e3os. De acordo com o tipo de c\u00e9lula envolvida e com o estado de matura\u00e7\u00e3o, s\u00e3o classificadas, respectivamente, em miel\u00f3ides ou linf\u00f3ides e em agudas ou cr\u00f4nicas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A an\u00e1lise das altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas destas neoplasias pode ser feita por\u00a0<strong>citogen\u00e9tica convencional<\/strong>. Envolve cultivo celular (cultura de c\u00e9lulas da medula \u00f3ssea) e diferentes t\u00e9cnicas de bandamento cromoss\u00f4mico. Portanto:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 \u00e9 fundamental e de custo baixo;<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 permite a detec\u00e7\u00e3o das altera\u00e7\u00f5es espec\u00edficas de acordo com a HD e de outras altera\u00e7\u00f5es (prim\u00e1rias e secund\u00e1rias \u2013 evolu\u00e7\u00e3o clonal);<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 permite a investiga\u00e7\u00e3o quantitativa e qualitativa;<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 apresenta algumas dificuldades:<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 necessita de c\u00e9lulas em divis\u00e3o (n\u00edvel de resolu\u00e7\u00e3o)<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 n\u00e3o permite o esclarecimento de rearranjos complexos e de cromossomos marcadores<\/div>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">A an\u00e1lise destas neoplasias tamb\u00e9m pode ser realizada com o uso de\u00a0<strong>t\u00e9cnicas moleculares<\/strong>\u00a0de diversos tipos. Por exemplo, a an\u00e1lise por\u00a0<strong>RT-PCR<\/strong>\u00a0permite a detec\u00e7\u00e3o de produtos g\u00eanicos espec\u00edficos (express\u00e3o) decorrentes da fus\u00e3o de genes diferentes envolvidos em rearranjos (AML1-ETO resultantes da t(8;21)(q22;q22) em Leucemia Miel\u00f3ide Aguda do sub tipo M2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">As t\u00e9cnicas moleculares freq\u00fcentemente envolvem o uso de sondas, que s\u00e3o fragmentos de DNA ou RNA marcados, usados nos procedimentos de hibridiza\u00e7\u00e3o molecular, para identificar seq\u00fc\u00eancias que sejam hom\u00f3logas \u00e0s suas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existem, ainda, as t\u00e9cnicas\u00a0<strong>citogen\u00e9ticas moleculares<\/strong>, entre as quais,\u00a0<strong>FISH<\/strong>\u00a0(Hibridiza\u00e7\u00e3o In Situ Fluorescente \u2013 a primeira e da qual derivaram todas as demais),\u00a0<strong>CGH<\/strong>\u00a0(Hibridiza\u00e7\u00e3o Gen\u00f4mica Comparativa) e\u00a0<strong>SKY<\/strong>\u00a0(Cari\u00f3tipo Espectral). Se baseiam no princ\u00edpio de que uma cadeia \u00fanica de DNA (sonda marcada com fluorocromo) tem a habilidade de se anelar (justapor-marcar) a uma cadeia complementar. O alvo \u00e9 o DNA nuclear fixado na l\u00e2mina (n\u00facleo interf\u00e1sico ou c\u00e9lulas em divis\u00e3o \u2013 cromossomos).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>F I S H<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Benef\u00edcios:<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 100% sensibilidade e especificidade<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 N\u00facleos interf\u00e1sicos<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 Resultados precisos e r\u00e1pidos (4 horas)<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div style=\"text-align: justify;\">\u00b7 Sem risco de contamina\u00e7\u00e3o<\/div>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Dificuldades:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00b7 Custo alto<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00b7 Altera\u00e7\u00f5es adicionais n\u00e3o podem ser detectadas<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00b7 Exig\u00eancia de alta qualidade das prepara\u00e7\u00f5es<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Assim, an\u00e1lise gen\u00e9tica das leucemias pode ser realizada por diferentes m\u00e9todos e t\u00e9cnicas, complementares entre si. Especificamente a utiliza\u00e7\u00e3o das t\u00e9cnicas citogen\u00e9ticas (convencionais e moleculares) permite:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1. Identifica\u00e7\u00e3o e quantifica\u00e7\u00e3o de altera\u00e7\u00f5es espec\u00edficas em c\u00e9lulas metaf\u00e1sicas e interf\u00e1sicas (submicrosc\u00f3pica em GTG);<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2. Confirma\u00e7\u00e3o\/exclus\u00e3o diagn\u00f3stica;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3. Detec\u00e7\u00e3o de mosaicismo de freq\u00fc\u00eancia baixa;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">4. Avalia\u00e7\u00e3o de progress\u00e3o\/remiss\u00e3o e de crise bl\u00e1stica;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">5. Monitoramento ap\u00f3s TMO (100% especificidade e sensibilidade);<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">6. Identifica\u00e7\u00e3o de anomalias e polimorfismos;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">7. Explicar o fen\u00f3tipo hematol\u00f3gico [Ph com inv(3)(q21q26) = LMC com transforma\u00e7\u00e3o megacariobl\u00e1stica];<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">8. Associa\u00e7\u00e3o com outras t\u00e9cnicas moleculares\/custos\/benef\u00edcios.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Prof\u00aa Dr\u00aa Agnes Cristina Fett Conte<\/strong><br \/>\nServi\u00e7o de Gen\u00e9tica \u2013 Hospital de Base \u2013 FAMERP\/FUNFARME<br \/>\nE-mail: genetica@famerp.com.br<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>As doen\u00e7as gen\u00e9ticas podem ser classificadas em\u00a0g\u00eanicas\u00a0(envolvimento de um gene, com padr\u00e3o de heran\u00e7a espec\u00edfico),cromoss\u00f4micas\u00a0(envolvimento de v\u00e1rios genes localizados no segmento cromoss\u00f4mico alterado),\u00a0multifatoriais(envolvimento de v\u00e1rios genes e participa\u00e7\u00e3o do ambiente) e\u00a0som\u00e1ticas\u00a0(altera\u00e7\u00e3o do material gen\u00e9tico restrita ao tecido som\u00e1tico; sem risco [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"parent":130,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","template":"","meta":{"_uag_custom_page_level_css":"","_joinchat":[],"footnotes":""},"class_list":["post-515","page","type-page","status-publish","hentry"],"uagb_featured_image_src":{"full":false,"thumbnail":false,"medium":false,"medium_large":false,"large":false,"1536x1536":false,"2048x2048":false,"post-thumbnail":false,"business-hub-blog":false,"business-hub-work":false},"uagb_author_info":{"display_name":"admin","author_link":"https:\/\/www.ciencianews.com.br\/index.php\/author\/admin\/"},"uagb_comment_info":0,"uagb_excerpt":"As doen\u00e7as gen\u00e9ticas podem ser classificadas em\u00a0g\u00eanicas\u00a0(envolvimento de um gene, com padr\u00e3o de heran\u00e7a espec\u00edfico),cromoss\u00f4micas\u00a0(envolvimento de v\u00e1rios genes localizados no segmento cromoss\u00f4mico alterado),\u00a0multifatoriais(envolvimento de v\u00e1rios genes e participa\u00e7\u00e3o do ambiente) e\u00a0som\u00e1ticas\u00a0(altera\u00e7\u00e3o do material gen\u00e9tico restrita ao tecido som\u00e1tico; sem risco [&hellip;]","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.ciencianews.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/515","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.ciencianews.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.ciencianews.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ciencianews.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ciencianews.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=515"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.ciencianews.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/515\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":796,"href":"https:\/\/www.ciencianews.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/515\/revisions\/796"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ciencianews.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/130"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.ciencianews.com.br\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=515"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}